Dupilumab在中至重度哮喘儿童中的药代动力学及其对2型生物标志物的影响
背景：2型炎症在哮喘患儿中很常见。Dupilumab是一种人类抗体，它能阻断白细胞介素-4和-13的信号传导，而白细胞介素-4和-13是2型炎症的关键和核心驱动因素。在LIBERTY ASTHMA VOYAGE (NCT02948959)研究中，Dupilumab减少了6至11岁未控制的中重度哮喘患儿的严重哮喘加重并改善了肺功能。
目的：评估VOYAGE中2型哮喘儿童中Dupilumab的药代动力学和2型生物标志物的变化。
方法：患者被随机分配接受每2周1次dupilumab 100 mg(≤30 kg)或200 mg (30 kg)或安慰剂治疗，共52周。每次访视时评估Dupilumab浓度和2型生物标志物的变化。
结果：血清中Dupilumab的浓度在第12周达到稳态，接受Dupilumab100mg/2周和200mg/2周治疗的儿童的平均浓度分别为51.2mg/L和79.4mg/L（成人和青少年的治疗范围：29-80 mg/L）。不同治疗方案的2型生物标志物降低率相当，接受dupilumab治疗的患者的降低率高于接受安慰剂治疗的患者。在dupilumab 100mg和200mg每2周治疗的患儿中，第52周时血清总免疫球蛋白E的中位数变化百分比(q1～q3)中位数分别为-78.6%(-86.3～-69.80)和-78.6%(-84.9～-70.1)，胸腺和活化调节趋化因子分别为-53.6%(-66.4～-34.6)和-43.7% (-58.6～-28.5);血嗜酸性粒细胞分别为-25.7%(-60.0～27.6)和-33.3%(-60.6～16.6)，呼出气一氧化氮分别为-47.7%(-73.8～18.9)和-55.6%(-73.6～-20.0)。
结论：分级给药方案达到了Dupilumab治疗范围内的平均浓度。2型生物标志物水平的中位降幅在不同剂量方案之间相似。
（中日友好医院 李春晓 摘译 林江涛 审校）
（Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Jul;131(1):44-51e4
DOI:
10.1016/j.anai.2023.03.014）
（Dupilumab pharmacokinetics and effect on type 2
biomarkers in children with moderate-to-severe asthma）
